टीके कैसे काम करते हैं, इसका गहराई से अध्ययन…

लेकिन नए काम में, अनुसंधान टीम ने निर्धारित किया कि उत्परिवर्तित रोग पैदा करने वाले परजीवियों का उपयोग करके बनाए गए ये वैक्सीन उम्मीदवार, मेजबान कोशिकाओं में आणविक-स्तर के परिवर्तनों को जल्दी से प्रेरित करते हैं जिनकी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने में मदद करने में एक विशिष्ट भूमिका होती है।

वैक्सीन बनाने के लिए एक ही CRISPR जीन-संपादन तकनीक का उपयोग करने के बावजूद, ये दो प्रजातियाँ लीशमैनिया जिन परजीवियों पर टीके आधारित होते हैं, वे टीका लगाए गए मेजबान में बहुत अलग प्रभाव पैदा करते हैं: एक मेजबान चयापचय को बाधित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रकट करने में सक्षम बनाता है जो प्रतिरक्षा गतिविधि को दबा देता है, और दूसरा रासायनिक मार्गों को सक्रिय करके प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करता है। रोगज़नक़ों से लड़ने के लिए.

ओहियो स्टेट में पैथोलॉजी के प्रोफेसर अभय सातोस्कर ने कहा, “मुझे लगता है कि यह एक महत्वपूर्ण खोज है जिसमें हम दिखाते हैं कि बड़ी तस्वीर में, हां, ये टीके सुरक्षात्मक हैं, लेकिन आणविक स्तर पर तंत्र पूरी तरह से अलग हो सकते हैं।” यूनिवर्सिटी कॉलेज ऑफ मेडिसिन और अनुसंधान दल के सह-नेता।

वरिष्ठ लेखक सातोस्कर ने कहा, “यह न केवल वैचारिक रूप से महत्वपूर्ण है, बल्कि अगर आप ऐसे रास्ते ढूंढ और पहचान सकते हैं कि ये चीजें प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सही दिशा में कैसे बदल रही हैं, तो शायद उन रास्तों का इस्तेमाल नए हस्तक्षेप विकसित करने के लिए किया जा सकता है।” निष्कर्षों का वर्णन करने वाले दो नए पेपर।

के जीनोम को संपादित करके एक प्राथमिक टीका बनाया गया था लीशमैनिया मेजरजो पूर्वी गोलार्ध के उष्णकटिबंधीय और उपोष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में त्वचीय लीशमैनियासिस का कारण बनता है, और इसका उपयोग करके एक बैकअप टीका तैयार किया गया था लीशमैनिया मेक्सिकानादक्षिण, मध्य और उत्तरी अमेरिका में पाई जाने वाली एक अधिक विषैली प्रजाति।

के चयापचय प्रभावों पर अध्ययन से निष्कर्ष एल अध्यक्ष और एल मेक्सिकाना वैक्सीन 29 अगस्त, 2023 को जर्नल में प्रकाशित हुई थी आईसाइंस.

लीशमैनियासिस 90 देशों में प्रचलित है, जो किसी भी समय वैश्विक स्तर पर लगभग 12 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है, लेकिन अभी तक कोई लाइसेंस प्राप्त मानव टीका मौजूद नहीं है और त्वचा के घावों के इलाज के लिए एकमात्र दवा के लिए अप्रिय दुष्प्रभावों के साथ दैनिक इंजेक्शन की आवश्यकता होती है। अधिक घातक आंत लीशमैनियासिस अंगों को प्रभावित करता है और अगर इलाज न किया जाए तो यह घातक हो सकता है।

इस जीवित क्षीणित टीके को विकसित करने में, सातोस्कर और उनके सहयोगियों ने लीशमैनाइजेशन की सदियों पुरानी मध्य पूर्वी पद्धति में एक नई तकनीक लागू की – त्वचा में जीवित परजीवियों को शामिल करके एक छोटा सा संक्रमण पैदा किया, जो एक बार ठीक हो जाने पर, आजीवन प्रतिरक्षा का कारण बनता है। बीमारी

शोधकर्ताओं ने पहले दोनों के जीनोम से परजीवी की शारीरिक संरचना का समर्थन करने वाले प्रोटीन के जीन सेंट्रिन को हटाने के लिए सीआरआईएसपीआर का उपयोग करने की सूचना दी थी। एल अध्यक्ष और एल मेक्सिकाना. प्रयोगों से पता चला है कि टीका लगाए गए चूहे त्वचा के घावों से मुक्त होते हैं और संक्रमण स्थल पर परजीवियों की संख्या कम हो जाती है।

इन नए अध्ययनों में टीकों के प्रभाव को गहरा करते हुए, शोधकर्ताओं ने चूहे के कानों में एक सामान्य परजीवी, एक उत्परिवर्तित परजीवी टीका, या एक प्लेसबो इंजेक्ट किया, जो रेत मक्खी के काटने की नकल करता है – मनुष्यों और जानवरों में, लीशमैनिया काटने से फैलता है। संक्रमित रेत मक्खियाँ.

टीम ने सबसे महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट्स – अमीनो एसिड, विटामिन और चयापचय के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाले अन्य छोटे अणुओं, कई रासायनिक प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए टीकाकरण स्थल पर मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग किया जो शरीर को कार्यशील बनाए रखते हैं।

परिणाम दिखा एल अध्यक्ष वैक्सीन ने अणुओं से संकेतों को अवरुद्ध करने के लिए अमीनो एसिड ट्रिप्टोफैन का उपयोग करके चूहों में एक प्रो-इंफ्लेमेटरी चयापचय प्रतिक्रिया को बढ़ावा दिया जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने में मदद करता है। एल मेक्सिकाना दूसरी ओर, वैक्सीन ने चयापचय प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को समृद्ध किया जिसने फ्रंट-लाइन प्रतिरक्षा कोशिकाओं के आवश्यक सूजनरोधी कार्य को सक्रिय कर दिया।

ओहियो स्टेट में माइक्रोबायोलॉजी के प्रोफेसर सातोस्कर ने कहा, “हमने टीकाकरण स्थल पर पता लगाने योग्य मेटाबोलाइट्स का विश्लेषण करने के लिए एक निष्पक्ष दृष्टिकोण अपनाया। प्रतिरक्षा समारोह को संशोधित करने में प्रतिरक्षा कोशिका चयापचय की भूमिका को समझने में रुचि बढ़ रही है।” “हमने यह भी सीखा कि सेंट्रिन जीन को हटाकर, हमने परजीवी के चयापचय मार्गों में इस तरह से हेरफेर करने की क्षमता से छुटकारा पा लिया जो सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा के विकास को ख़राब कर सकता था और वास्तव में, वैक्सीन-प्रेरित प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकता था। यह जानना महत्वपूर्ण है . जीवित क्षीण टीके – प्रत्येक परजीवी प्रजाति का एक अनूठा मामला होता है।”

हालाँकि इन टीकों के नियामक अनुमोदन के लिए यह जानकारी आवश्यक नहीं है, डेटा टीकाकरण के पूरक में उपयोगी हो सकता है।

सातोस्कर ने कहा, “वर्तमान में लीशमैनियासिस के लिए केवल चार दवाएं हैं।” “हमें टीकों के तंत्र को जानने की जरूरत है ताकि ज्ञान का उपयोग नए टीकों को विकसित करने या इन मार्गों को लक्षित करने वाली नई दवाओं को विकसित करने के लिए किया जा सके। आप इम्यूनोमॉड्यूलेशन से जो सीखते हैं उसका उपयोग अन्य चिकित्सीय एजेंटों को विकसित करने के लिए किया जा सकता है।”

इस शोध को ग्लोबल हेल्थ इनोवेटिव टेक्नोलॉजी फंड और फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) में सेंटर फॉर बायोलॉजिक्स इवैल्यूएशन एंड रिसर्च द्वारा वित्त पोषित किया गया था। एफडीए उत्परिवर्तित लीशमैनिया प्रजाति से संबंधित दो अमेरिकी पेटेंट का सह-मालिक है।

दोनों पत्रों के सह-लेखकों में श्रीनिवास गन्नावरम और हीरा नखासी शामिल हैं, जो सह-नेता हैं। एल अध्यक्ष अध्ययन, और नाज़ली अज़ोडी और हन्ना मार्कल; ओहियो राज्य की ग्रेटा वोल्पीडो; यूएसडीए पशु परजीवी रोग प्रयोगशाला के तिमुर ओल्जुस्किन; नागासाकी विश्वविद्यालय के शिंजिरो हमानो; और मैकगिल विश्वविद्यालय के ग्रेग मैटलशेव्स्की। ओहियो राज्य के थालिया पचेको-फर्नांडीज द्वारा सह-लेखक एल मेक्सिकाना पेपर और एफडीए की पर्णा भट्टाचार्य सह-लेखक हैं एल अध्यक्ष कागज़